2022-08-03
干細(xi)(xi)胞(bao)是一類具(ju)(ju)有(you)自(zi)我(wo)更新(xin)(xin)能(neng)力(li)的(de)多向分化(hua)潛(qian)能(neng)細(xi)(xi)胞(bao)，在(zai)一定條(tiao)件(jian)下可以分化(hua)為具(ju)(ju)有(you)多種功能(neng)的(de)組織和器官，具(ju)(ju)有(you)重要(yao)的(de)理論研(yan)究(jiu)意義(yi)和臨(lin)床(chuang)(chuang)應用價值。近年來，在(zai)國家和地(di)方政(zheng)府一系列政(zheng)策規范和文(wen)件(jian)指導下，干細(xi)(xi)胞(bao)轉化(hua)應用及臨(lin)床(chuang)(chuang)研(yan)究(jiu)正在(zai)蓬勃發展，相關(guan)新(xin)(xin)藥(yao)申報工(gong)作也(ye)在(zai)有(you)序開展。
目(mu)(mu)(mu)前干(gan)細(xi)(xi)胞(bao)通過IND審批的已有28個(ge)，其中間充(chong)質干(gan)細(xi)(xi)胞(bao)19個(ge)項(xiang)(xiang)(xiang)目(mu)(mu)(mu)，間充(chong)質祖細(xi)(xi)胞(bao)2個(ge)項(xiang)(xiang)(xiang)目(mu)(mu)(mu)，細(xi)(xi)胞(bao)注射(she)液(ye)4個(ge)項(xiang)(xiang)(xiang)目(mu)(mu)(mu)，細(xi)(xi)胞(bao)自體回輸制劑2個(ge)項(xiang)(xiang)(xiang)目(mu)(mu)(mu)，祖細(xi)(xi)胞(bao)1個(ge)項(xiang)(xiang)(xiang)目(mu)(mu)(mu)，衛健委方面干(gan)細(xi)(xi)胞(bao)備(bei)案已有112個(ge)項(xiang)(xiang)(xiang)目(mu)(mu)(mu)。
而隨(sui)著(zhu)對干細(xi)胞(bao)研(yan)究(jiu)的不(bu)斷(duan)進展，諸多成果(guo)驗證了干細(xi)胞(bao)在創傷修復、神(shen)經(jing)(jing)再生(sheng)、抵抗(kang)衰老、糖尿病(bing)、帕(pa)金森氏癥(zheng)、白(bai)血病(bing)、腫瘤等疾病(bing)的治療(liao)方面有巨大潛力。其中，干細(xi)胞(bao)對糖尿病(bing)、腦中風(feng)、脊髓損傷等疾病(bing)的治療(liao)，更是(shi)已經(jing)(jing)被(bei)很多臨床研(yan)究(jiu)所證實(shi)。
干細胞在我國的發展
我國(guo)干細胞(bao)治療(liao)(liao)(liao)(liao)的(de)發(fa)展起步較晚，臨(lin)床(chuang)(chuang)研(yan)發(fa)目前(qian)以間(jian)充(chong)質干細胞(bao)為(wei)主(zhu)，早在1993年(nian)(nian)5月衛(wei)(wei)生部(bu)(bu)就公(gong)布了《人的(de)體(ti)細胞(bao)治療(liao)(liao)(liao)(liao)及基因治療(liao)(liao)(liao)(liao)臨(lin)床(chuang)(chuang)研(yan)究質控(kong)要點》，2002年(nian)(nian)國(guo)家(jia)藥(yao)(yao)品(pin)監督管(guan)理(li)(li)局(ju)(ju)發(fa)布《藥(yao)(yao)品(pin)注冊(ce)管(guan)理(li)(li)辦(ban)法》，2003年(nian)(nian)國(guo)家(jia)藥(yao)(yao)品(pin)監督管(guan)理(li)(li)局(ju)(ju)發(fa)布《人體(ti)細胞(bao)治療(liao)(liao)(liao)(liao)研(yan)究和制(zhi)劑質量控(kong)制(zhi)技(ji)術指導原則》，2009年(nian)(nian)衛(wei)(wei)生部(bu)(bu)發(fa)布《醫(yi)(yi)療(liao)(liao)(liao)(liao)技(ji)術臨(lin)床(chuang)(chuang)應(ying)用管(guan)理(li)(li)辦(ban)法》，明確國(guo)家(jia)建(jian)立醫(yi)(yi)療(liao)(liao)(liao)(liao)技(ji)術臨(lin)床(chuang)(chuang)應(ying)用準入和管(guan)理(li)(li)制(zhi)度,對(dui)醫(yi)(yi)療(liao)(liao)(liao)(liao)技(ji)術實(shi)行分類、分級管(guan)理(li)(li)。衛(wei)(wei)生部(bu)(bu)負(fu)責第三(san)類高風(feng)險醫(yi)(yi)療(liao)(liao)(liao)(liao)技(ji)術的(de)審定(ding)和臨(lin)床(chuang)(chuang)應(ying)用管(guan)理(li)(li)，干細胞(bao)技(ji)術被劃為(wei)第三(san)類醫(yi)(yi)療(liao)(liao)(liao)(liao)技(ji)術。
但寬(kuan)松的(de)政策(ce)環境，除了(le)促(cu)進了(le)干(gan)細胞(bao)(bao)行(xing)業(ye)的(de)發展，但是另一方面也(ye)使干(gan)細胞(bao)(bao)行(xing)業(ye)變得魚龍(long)混雜(za)，良莠(you)不(bu)齊(qi)。為了(le)從(cong)源頭(tou)上規范醫(yi)療(liao)技術(shu)使用、遏制(zhi)濫用，2015年(nian)初，國(guo)務院決定(ding)取消(xiao)“非行(xing)政許可審(shen)批(pi)”這一審(shen)批(pi)類(lei)別，在此背景下，原國(guo)家(jia)衛生(sheng)計(ji)生(sheng)委取消(xiao)了(le)第(di)三類(lei)醫(yi)療(liao)技術(shu)臨(lin)床(chuang)應用準入審(shen)批(pi)。然而，取消(xiao)審(shen)批(pi)并不(bu)等于放手不(bu)管。同年(nian)，為規范并促(cu)進我國(guo)干(gan)細胞(bao)(bao)臨(lin)床(chuang)研(yan)究，國(guo)家(jia)衛生(sheng)計(ji)生(sheng)委與食(shi)品藥(yao)品監管總(zong)局共同組織制(zhi)定(ding)了(le)《干(gan)細胞(bao)(bao)臨(lin)床(chuang)研(yan)究管理辦法（試行(xing)）》，這也(ye)是目前醫(yi)藥(yao)行(xing)業(ye)進行(xing)干(gan)細胞(bao)(bao)臨(lin)床(chuang)研(yan)究時(shi)遵循的(de)總(zong)指導原則(ze)。
2016年后，我國(guo)政府開(kai)始重(zhong)視干細胞(bao)(bao)行(xing)業，政府啟動干細胞(bao)(bao)臨(lin)(lin)床(chuang)研(yan)究(jiu)機構和研(yan)究(jiu)項目(mu)備(bei)案(an)，促進干細胞(bao)(bao)臨(lin)(lin)床(chuang)研(yan)究(jiu)健康開(kai)展。2018年6月8日(ri)，國(guo)家藥監(jian)局(ju)新(xin)受理了干細胞(bao)(bao)療(liao)法的臨(lin)(lin)床(chuang)注(zhu)冊(ce)申請(qing)，預示著我國(guo)重(zhong)啟干細胞(bao)(bao)療(liao)法在臨(lin)(lin)床(chuang)上的應(ying)用。
目前(qian)，干細(xi)胞研(yan)究及其轉化醫學已經成為政府(fu)、科研(yan)機構(gou)和(he)企(qi)業高度關(guan)注和(he)大力投入的重要研(yan)究領域。
當前我國(guo)干(gan)(gan)(gan)(gan)細(xi)(xi)胞的監管(guan)是“雙(shuang)軌制”進行，一種是2015年，為規范(fan)和(he)促進干(gan)(gan)(gan)(gan)細(xi)(xi)胞臨(lin)床(chuang)研(yan)究，依照《中華人民共和(he)國(guo)藥品(pin)管(guan)理(li)法(fa)》、《醫療機(ji)構管(guan)理(li)條例》等法(fa)律法(fa)規，發布《干(gan)(gan)(gan)(gan)細(xi)(xi)胞臨(lin)床(chuang)研(yan)究管(guan)理(li)辦法(fa)（試行）》，國(guo)家衛生(sheng)計生(sheng)委(wei)與國(guo)家食品(pin)藥品(pin)監管(guan)總(zong)局負責(ze)干(gan)(gan)(gan)(gan)細(xi)(xi)胞臨(lin)床(chuang)研(yan)究政策(ce)制定和(he)宏觀管(guan)理(li)，根據該管(guan)理(li)辦法(fa)，干(gan)(gan)(gan)(gan)細(xi)(xi)胞適用(yong)于(yu)醫療機(ji)構開展的干(gan)(gan)(gan)(gan)細(xi)(xi)胞臨(lin)床(chuang)研(yan)究。
另一(yi)種則(ze)(ze)是按照藥(yao)品(pin)進行(xing)監管。2017年發(fa)布的《藥(yao)品(pin)注冊(ce)管理辦法（修訂(ding)稿）》明確指(zhi)(zhi)出細胞治療類產品(pin)可以按藥(yao)品(pin)進行(xing)注冊(ce)上市，緊(jin)接(jie)著《細胞治療產品(pin)研究與評價技術(shu)指(zhi)(zhi)導原(yuan)則(ze)(ze)（試行(xing)）》的頒布，更加明晰(xi)了細胞治療作(zuo)為藥(yao)品(pin)申報(bao)的標準(zhun)。
對(dui)于(yu)兩種(zhong)監管制度，出于(yu)鼓勵干細(xi)胞產業發展的(de)(de)目的(de)(de)，無(wu)(wu)論(lun)是(shi)(shi)哪種(zhong)方(fang)式在國家層面都(dou)是(shi)(shi)支持的(de)(de)。目前衛健委備案已經有相(xiang)應的(de)(de)詳細(xi)政(zheng)策以(yi)(yi)及(ji)方(fang)式發布(bu)，而按照藥(yao)品申報(bao)這一(yi)路(lu)徑(jing)，相(xiang)關(guan)政(zheng)策也(ye)在進(jin)一(yi)步完(wan)善，指導(dao)原則也(ye)更(geng)加細(xi)化。例如：2020年(nian)8月CDE頒布(bu)了公(gong)開征(zheng)求(qiu)《人源性干細(xi)胞及(ji)其衍(yan)生細(xi)胞治(zhi)療產品臨(lin)床試驗技術指導(dao)原則（征(zheng)求(qiu)意見稿）》,2021年(nian)8月CDE頒布(bu)了關(guan)于(yu)公(gong)開征(zheng)求(qiu)《人源性干細(xi)胞產品藥(yao)學(xue)研究與評價技術指導(dao)原則（征(zheng)求(qiu)意見稿）》。所以(yi)(yi)無(wu)(wu)論(lun)是(shi)(shi)哪一(yi)條路(lu)徑(jing)，法律(lv)法規都(dou)在逐步完(wan)善，都(dou)受到(dao)國家的(de)(de)大力(li)支持。此外，無(wu)(wu)論(lun)是(shi)(shi)選(xuan)擇哪一(yi)種(zhong)方(fang)式，本質(zhi)上對(dui)于(yu)制劑、質(zhi)量體系以(yi)(yi)及(ji)工藝(yi)的(de)(de)要(yao)求(qiu)都(dou)是(shi)(shi)一(yi)致(zhi)的(de)(de)。兩種(zhong)方(fang)式各有趨勢，都(dou)可以(yi)(yi)得到(dao)更(geng)多的(de)(de)臨(lin)床數(shu)據，證明治(zhi)療的(de)(de)可行性。但是(shi)(shi)對(dui)于(yu)大部(bu)分藥(yao)企(qi)來說，可以(yi)(yi)成藥(yao)，進(jin)入到(dao)臨(lin)床應用，才能(neng)大規模的(de)(de)進(jin)行使用，使藥(yao)品走向市場，這也(ye)是(shi)(shi)最終更(geng)有利的(de)(de)選(xuan)擇。
2018年起，為鼓勵新藥研發和提高新藥審批效率，我國新藥申報采用新制度，新藥臨床試驗由過去的審批制度轉變為默示許可，干細胞作為新藥，采用默認許可方式可為患者爭取更多的治療時間和機會。截至2月11日，目前中國藥品審評中心顯示干細胞IND項目增至28個，干細胞臨(lin)床轉化也獲得了(le)實質性(xing)進(jin)展。
干細胞申報程序
采(cai)取藥品(pin)申報(bao)(bao)路線，讓干(gan)細胞項目走向臨(lin)床(chuang)(chuang)，首(shou)先要按照《干(gan)細胞臨(lin)床(chuang)(chuang)研究(jiu)(jiu)管理辦法（試行）》和《細胞治療(liao)產品(pin)研究(jiu)(jiu)與評(ping)價(jia)技術指導原則（試行）》的標準，進(jin)(jin)行臨(lin)床(chuang)(chuang)前(qian)實驗，制備工藝、質量控制、動物實驗、藥效、藥代以及安全(quan)性評(ping)價(jia)等。此(ci)后才能按照新藥的申報(bao)(bao)程序進(jin)(jin)行申報(bao)(bao)。
在申(shen)報(bao)前，綜(zong)述(shu)資料(liao)撰寫要注意系統全面，重(zhong)點突出，綜(zong)合研究工作，證明藥品質量穩定可靠、安全有效。具體資料(liao)為綜(zong)述(shu)資料(liao)提供充分的(de)文獻(xian)和試驗依據(ju)，包括文獻(xian)(及(ji)翻譯稿)、試驗的(de)實施過(guo)程，以(yi)及(ji)數據(ju)、圖(tu)表和照片等(deng)體現(xian)藥品研發的(de)系統性和科學性。
CTD撰寫關鍵點
此外，要注意藥(yao)物(wu)臨(lin)床試驗申(shen)(shen)(shen)請(qing)的研究(jiu)資(zi)料(liao)需(xu)要可以支持開(kai)展藥(yao)物(wu)臨(lin)床試驗，保障受(shou)(shou)試者(zhe)安(an)全。申(shen)(shen)(shen)報資(zi)料(liao)要顯(xian)示申(shen)(shen)(shen)請(qing)藥(yao)品安(an)全性(xing)、有(you)效(xiao)性(xing)、質量可控(kong)性(xing)，經評(ping)估藥(yao)品風險(xian)不(bu)能(neng)大于獲(huo)益的。申(shen)(shen)(shen)請(qing)人也(ye)需(xu)要在規定時(shi)限內補充(chong)資(zi)料(liao)，接受(shou)(shou)藥(yao)品注冊核查、檢驗。
申請(qing)人在藥(yao)物(wu)臨床試(shi)(shi)驗(yan)申請(qing)前、藥(yao)物(wu)臨床試(shi)(shi)驗(yan)過程(cheng)中以及(ji)藥(yao)品上(shang)市許可申請(qing)前等關鍵階段，還可以就重大問題(ti)與(yu)藥(yao)品審評中心等專(zhuan)業技(ji)術機構進(jin)行溝通交流。藥(yao)品注冊過程(cheng)中，藥(yao)品審評中心等專(zhuan)業技(ji)術機構可以根據工作需要組織與(yu)申請(qing)人進(jin)行溝通交流。可討論：現(xian)有研究數據是否支(zhi)持擬開(kai)展(zhan)的(de)臨床試(shi)(shi)驗(yan)、臨床試(shi)(shi)驗(yan)受試(shi)(shi)者風險(xian)是否可控等問題(ti)。
干細胞備案程序
對(dui)于(yu)干(gan)細(xi)胞(bao)備案(an)，要求干(gan)細(xi)胞(bao)臨床(chuang)研究(jiu)符合(he)《藥物臨床(chuang)試驗質量管理規范(fan)》。干(gan)細(xi)胞(bao)制(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)符合(he)《干(gan)細(xi)胞(bao)制(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)質量控(kong)制(zhi)(zhi)及(ji)臨床(chuang)前研究(jiu)指導原(yuan)則(試行)》。干(gan)細(xi)胞(bao)制(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)的制(zhi)(zhi)備符合(he)《藥品生產質量管理規范(fan)》（GMP）的基本原(yuan)則和相關要求。
按照機(ji)構(gou)內干(gan)細(xi)胞(bao)(bao)臨(lin)床(chuang)研(yan)究立項(xiang)審(shen)(shen)查(cha)(cha)程序和相關工作(zuo)制(zhi)度，項(xiang)目(mu)負責人須提交有關干(gan)細(xi)胞(bao)(bao)臨(lin)床(chuang)研(yan)究項(xiang)目(mu)備案(an)材料，以(yi)及干(gan)細(xi)胞(bao)(bao)臨(lin)床(chuang)研(yan)究項(xiang)目(mu)倫理(li)審(shen)(shen)查(cha)(cha)申請表。機(ji)構(gou)學(xue)術委員會對申報的(de)干(gan)細(xi)胞(bao)(bao)臨(lin)床(chuang)研(yan)究項(xiang)目(mu)備案(an)材料進行科學(xue)性(xing)審(shen)(shen)查(cha)(cha)。審(shen)(shen)查(cha)(cha)重點包(bao)括：
1、開(kai)展干細(xi)胞臨床研究的必要性；
2、研究(jiu)方案的科學(xue)性(xing)；
3、研究方案的可行性(xing)；
4、主要(yao)研(yan)究人員資質和干細(xi)胞臨(lin)床研(yan)究培訓情況(kuang)；
5、研(yan)究過程中可能(neng)存在的(de)風(feng)險(xian)和(he)防(fang)控措施；
6、干細胞制劑(ji)制備(bei)過程的質(zhi)控(kong)措施。
機構倫(lun)理(li)(li)委員會(hui)將按(an)照涉(she)及(ji)人的(de)生(sheng)物(wu)醫學(xue)(xue)研究倫(lun)理(li)(li)審(shen)查(cha)辦法(fa)相(xiang)關要求，對(dui)干細胞臨床研究項目(mu)進行(xing)獨(du)立倫(lun)理(li)(li)審(shen)查(cha)。審(shen)查(cha)時，機構學(xue)(xue)術委員會(hui)和倫(lun)理(li)(li)委員會(hui)成(cheng)(cheng)員將簽署保密協議及(ji)無利益沖突聲明，須有(you)三分之二以上(shang)成(cheng)(cheng)員同(tong)意(yi)方為(wei)有(you)效。根據評審(shen)結(jie)果，機構學(xue)(xue)術委員會(hui)將出具學(xue)(xue)術審(shen)查(cha)意(yi)見，機構倫(lun)理(li)(li)委員會(hui)出具倫(lun)理(li)(li)審(shen)查(cha)批件。
機(ji)構(gou)學術委(wei)(wei)(wei)(wei)員會(hui)和倫理委(wei)(wei)(wei)(wei)員會(hui)審查(cha)通過的(de)干細胞臨床研(yan)究項(xiang)(xiang)(xiang)目，由機(ji)構(gou)主要負責人(ren)審核(he)立項(xiang)(xiang)(xiang)。立項(xiang)(xiang)(xiang)后在我國(guo)(guo)醫學研(yan)究登記(ji)(ji)備(bei)案(an)信(xin)息(xi)系統如(ru)實登記(ji)(ji)相關信(xin)息(xi)。機(ji)構(gou)材(cai)料由省級衛計(ji)委(wei)(wei)(wei)(wei)同食品藥(yao)品監管(guan)部(bu)門審核(he)后向國(guo)(guo)家衛計(ji)委(wei)(wei)(wei)(wei)與(yu)國(guo)(guo)家食品藥(yao)品監管(guan)總局備(bei)案(an)。材(cai)料包括：1、機(ji)構(gou)申請備(bei)案(an)材(cai)料誠信(xin)承諾書；2、項(xiang)(xiang)(xiang)目立項(xiang)(xiang)(xiang)備(bei)案(an)材(cai)料；3、機(ji)構(gou)學術委(wei)(wei)(wei)(wei)員會(hui)審查(cha)意(yi)見；4、機(ji)構(gou)倫理委(wei)(wei)(wei)(wei)員會(hui)審查(cha)意(yi)見；5、所需要的(de)其他材(cai)料。
在(zai)國家的(de)(de)大力支(zhi)持下，我國有望結束干(gan)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)上市藥物(wu)的(de)(de)空白，疾病的(de)(de)治療也會迎(ying)來(lai)更(geng)多的(de)(de)選擇(ze)，干(gan)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)研究已(yi)成為(wei)(wei)生命科(ke)學領域的(de)(de)前沿(yan)熱點(dian)，隨著干(gan)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)治療的(de)(de)不(bu)斷發展(zhan)，已(yi)經為(wei)(wei)很多難治疾病的(de)(de)治療甚至是治愈指明了方向。相信隨著臨床試驗(yan)數量不(bu)斷增加(jia)，干(gan)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)治療將(jiang)有更(geng)光明的(de)(de)未來(lai)，更(geng)蓬勃的(de)(de)發展(zhan)。
編輯：三瑯
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